التخليق الانتقائي، التوصيف، والتقييم المضاد للميكروبات لمشتقات جديدة من البيرازول، الهيدرازون، وأزو بنزويل أسيتون في ظروف خالية من المحفزات
الكلمات المفتاحية:
بنزويل أسيتون، التخليق الانتقائي الموضعي، الهيدرازونات، قواعد شيف، اقتران الآزو، النشاط المضاد للميكروبات، الإرساء الجزيئي، نظرية الكثافة الوظيفيةالملخص
تقدم هذه الدراسة توليفًا انتقائيًا موضعيًا وخاليًا من المحفزات لسلسلة من المركبات الحلقية غير المتجانسة والمرتبطة بروابط آزو، والمشتقة من بنزويل أسيتون. درست المرحلة الأولية تكثيف بنزويل أسيتون مع هيدرات الهيدرازين والإيثيلين داي امين بنسب مولية مختلفة (1:1، 2:1، وفائض) عند درجة حرارة الغرفة. بالنسبة لسلسلة الهيدرازين، أسفرت التفاعلات بنسب 1:1 و2:1 عن نفس ناتج البيرازول (I)، بينما أنتج فائض الهيدرازين مشتق هيدرازون مميز (II). في المقابل، أعطى التفاعل مع الإيثيلين داي امين باستمرار ناتجًا واحدًا (VI) بغض النظر عن النسبة المولية المستخدمة تمت إضافة مجموعات وظيفية إلى المركب الوسيط (II) عبر تكثيفه مع ألدهيدات مختلفة (بنسبة 1:1) لإنتاج سلسلة جديدة من قواعد شيف (III, IV, V) في المرحلة النهائية، خضع بنزويل أسيتون لتفاعل اقتران آزو مع ملح ديازونيوم مشتق من 2،4-ثنائي كلورو أنيلين لإنتاج مشتق آزو-بنزويل أسيتون. أدى التفاعل اللاحق لهذا المركب الوسيط الآزو مع هيدرات الهيدرازين بنسب مولية مختلفة، بشكلٍ مفاجئ، إلى نفس الناتج (VII) في جميع الحالات، مما يشير إلى تحول انتقائي موضعي عالي. تم توصيف جميع المركبات المُصنّعة من خلال تحديد نقطة الانصهار، والكروماتوغرافيا الطبقية الرقيقة، وتقنيات التحليل الطيفي الشاملة، بما في ذلك الرنين النووي المغناطيسي للبروتون (مع تبادل الديوتيريوم والأكسجين)، والرنين النووي المغناطيسي للكربون، وتحليل. APT وقد تم تقييم النشاط المضاد للميكروبات لمركبات مختارة (I, II, V, VI, and VII) ضد ثلاثة سلالات من البكتيريا سالبة الغرام: الإشريكية القولونية، والكلبسيلة الرئوية، والسالمونيلا، ومقارنتها بالمضادات الحيوية القياسية. أظهر المركب (I) أعلى فعالية مضادة للبكتيريا بين جميع السلالات البكتيرية المختبرة. عند تركيز 5% أظهر المركب (VII) نشاطًا ملحوظًا على وجه التحديد ضد السالمونيلا. ومع ذلك، لم تُظهر المركبات (II)، (V)، و(VI) أي تأثير مثبط ضد السالمونيلا، بينما وُجد أن المركبات (II)، (V) و(VII) غير فعالة ضد الكلبسيلة الرئوية. تُبرز هذه النتائج تأثير التعديل البنيوي على الانتقائية المضادة للميكروبات، وتُصنّف المركب (1) كعامل واعد للمساهمة في المزيد من التطوير. لفحص تفاعلات الارتباط وأنماط الارتباط المحتملة للمركبات المصنعة، أُجريت دراسات الإرساء الجزيئي ضد إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز (DHFR) من كليبسيلا الرئوية (PDB ID: 4OR7) مع درجة إرساء قدرها 7.167- كيلو كالوري/مول، كان للمركب السادس أفضل ألفة ارتباط بين المركبات المختبرة، بينما كان للمركب الأول أدنى درجة حيث بلغت 5.166- كيلو كالوري/مول. بالإضافة إلى ذلك، تم فحص الخصائص الإلكترونية والتفاعلية العامة للمركبات المصنعة من خلال حسابات نظرية الكثافة الوظيفية (DFT) كان للمركب السابع أصغر فجوة طاقة بين أعلى مدار جزيئي مشغول (HOMO) وأدنى مدار جزيئي غير مشغول (LUMO) (3.7239 إلكترون فولت)، مما يشير إلى تفاعلية كيميائية أعلى نسبيًا وفقًا لطاقات المدارات الجزيئية الحدية المحسوبة ومؤشرات التفاعلية العامة والتي أظهرت اختلافات في الخصائص الإلكترونية وتفاعلية المركبات التي تم فحصها.
